- 【藥品名稱】
通用名稱：戊酸雌二醇片
英文名稱：Estradiol Valerate Tabletes
漢語拼音：Wusuanc‘erchun Pian - 【成份】戊酸雌二醇。
- 【性狀】本品為淡黃色糖衣片，除去包衣后顯白色。
- 【適應(yīng)癥】
與孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期中用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏：血管舒縮性疾病(潮熱)，生殖泌尿道營(yíng)養(yǎng)性疾病(外陰陰道萎縮，性交困難，尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障礙，衰弱)。 - 【規(guī)格】0.5mg/片。
- 【用法用量】口服給藥。
劑量根據(jù)個(gè)體調(diào)整，一般每日一片。
根據(jù)臨床情況，調(diào)整個(gè)體所需的劑量：一般而言，出現(xiàn)乳房發(fā)脹，易激惹的感覺表明劑量太高。如果選擇的劑量尚未緩解雌激素缺乏的癥狀，必須增加劑量。
戊酸雌二醇片1mg可以根據(jù)下面的治療方案給藥：
·間斷治療(周期性)連續(xù)20-25天后，中斷所有治療5-6天，在這一間期內(nèi)將會(huì)發(fā)生撤退性出血。
·連續(xù)性，無任何治療中斷。
對(duì)于做過子宮切除手術(shù)的婦女，如果在停藥間期內(nèi)出現(xiàn)雌激素缺乏癥狀的再次顯著的反跳，提示可能適于給予連續(xù)性，非周期性的治療。
對(duì)于沒有切除子宮的婦女，每個(gè)周期必須加用至少12天的孕激素治療，以防止出現(xiàn)雌激素引起的子宮內(nèi)膜過度增生。
使用孕激素的序貫治療必須按照下列方案進(jìn)行：
·如果以連續(xù)方式給予治療，推薦每月至少服用12天的孕激素。
·如果以間斷方式給予治療，至少在雌激素治療的最后12天內(nèi)給予孕激素治療。這樣，在每個(gè)周期的停藥間期內(nèi)，不給予任何激素治療。
在兩種情況下，孕激素治療停止后可能發(fā)生出血。
應(yīng)該定期(每6個(gè)月)進(jìn)行利弊權(quán)衡再評(píng)估，以便在需要時(shí)調(diào)整或放棄治療：
·在整個(gè)戊酸雌二醇片1mg治療期間，或
·由其他激素治療轉(zhuǎn)換到戊酸雌二醇片1mg，或遵醫(yī)囑。 - 【不良反應(yīng)】少數(shù)病例可有乳房脹感、胃部不適、惡心、頭痛、體重增加及子宮出血。
- 【禁忌】下面所列的任何一種情況存在時(shí)，不應(yīng)開始激素替代治療(HRT)。如果在HRT用藥過程中出現(xiàn)下列任何一種情況，應(yīng)立即停藥。
·妊娠和哺乳
·未確診的陰道出血
·已知或可疑乳腺癌
·已知或可疑受性激素影響的癌前病變或惡性腫瘤
·現(xiàn)有或既往有肝臟腫瘤病史(良性或惡性)
·重度肝臟疾病
·急性動(dòng)脈血栓栓塞(如心肌梗死，中風(fēng))
·活動(dòng)性深靜脈血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有記錄的這些疾病的病史
·靜脈或動(dòng)脈血栓高危因素
·重度高甘油三酯血癥
·對(duì)活性成份或任何輔料過敏 - 【注意事項(xiàng)】HRT僅用于治療嚴(yán)重影響生活治療的絕經(jīng)后癥狀。在所有病例中，至少每年應(yīng)慎重考慮1次相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和收益。只有在收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行HRT治療。
關(guān)于過早絕經(jīng)HRT風(fēng)險(xiǎn)的可用數(shù)據(jù)有限。雖然在年輕女性患者中的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低，但相對(duì)于老年女性患者而言，年輕女性患者的收益-風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系可能更有利。
醫(yī)學(xué)檢查/檢查
在開始或恢復(fù)激素補(bǔ)充治療前，必須采集患者完整的個(gè)人病史和家族史。應(yīng)根據(jù)這些醫(yī)學(xué)史以及該藥物的禁忌癥和使用警告進(jìn)行體檢(包括盆腔和乳房)。建議在治療期間進(jìn)行定期檢查。必須根據(jù)女性患者的風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)確定檢查頻率和類型。必須告知女性患者，出現(xiàn)哪些乳房改變時(shí)必須報(bào)告醫(yī)師或護(hù)士(參見下文的“乳腺癌”)。應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行常規(guī)臨床實(shí)踐和個(gè)體患者臨床需要進(jìn)行乳腺X線等影像學(xué)檢查。
如果患者有泌乳素腺瘤，則需要進(jìn)行密切醫(yī)療監(jiān)督(包括定期測(cè)量催乳素水平)。
需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)的情況
如果目前存在或既往存在以下狀況或疾病之一或在妊娠期間或既往激素治療期間加重，則應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。如果在戊酸雌二醇片激素補(bǔ)充治療期間，下列狀況或疾病之一發(fā)生或加重，則上文所述也適用：
-平滑肌瘤(子宮肌瘤)或子宮內(nèi)膜異位癥
-血栓栓塞危險(xiǎn)因素(參見下文)
-雌二醇依賴性腫瘤的危險(xiǎn)因素。例如一級(jí)親屬患有乳腺癌
-高血壓
-肝臟疾病
-糖尿病伴或不伴血管損害
-膽石癥
-偏頭痛或(嚴(yán)重)頭痛
-系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
-子宮內(nèi)膜增生病史(參見下文)
-癲癇
-哮喘
-耳硬化
-纖維囊性乳腺疾病
-Dubin-Johnson綜合征和Rotor綜合征
-鐮狀細(xì)胞性貧血
-妊娠特發(fā)性黃疸和妊娠期間重度瘙癢病史
-病態(tài)肥胖癥
-小舞蹈病
立即停止治療的原因
如果患者有禁忌癥或出現(xiàn)以下狀況，應(yīng)立即停止治療：
-黃疸或肝功能惡化
-嚴(yán)重的血壓升高
-新發(fā)的偏頭痛型頭痛
-急性視覺障礙或其他損傷
-妊娠。
子宮內(nèi)膜增生和癌癥
在具有完整子宮的女性患者中，當(dāng)長(zhǎng)期進(jìn)行雌二醇單藥治療后，子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。根據(jù)用藥持續(xù)時(shí)間和雌二醇的劑量水平，使用雌二醇單藥治療女性患者子宮內(nèi)膜癌的增加風(fēng)險(xiǎn)是不接受HRT治療女性患者的2至12倍(參見不良反應(yīng))。停止治療后，至少在10年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。在子宮完整的女性患者中，每個(gè)月或每28天至少12天接受額外孕激素周期性給藥或連續(xù)進(jìn)行雌二醇-孕激素聯(lián)合治療彌補(bǔ)了雌二醇單藥治療相關(guān)的子宮內(nèi)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于口服超過2mg雌二醇或超過0.625mg結(jié)合型雌二醇或接受雌二醇貼劑活性成分釋放超過50μg/天的患者，其子宮內(nèi)膜安全性尚未得到證實(shí)。
在治療的前幾個(gè)月，患者可出現(xiàn)突破性出血和點(diǎn)滴狀出血。如果在治療期間出現(xiàn)此類出血和/或在治療結(jié)束后持續(xù)出血，應(yīng)確定出血原因，包括進(jìn)行子宮內(nèi)膜組織活檢以排除子宮內(nèi)膜病變。
無對(duì)抗雌二醇刺激可導(dǎo)致癌前病變或子宮內(nèi)膜異位癥殘留灶出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。因此，在因子宮內(nèi)膜異位癥接受子宮切除術(shù)以及有殘留子宮內(nèi)膜異位癥的患者中，建議在雌二醇補(bǔ)充療法中添加孕激素。
乳腺癌
有研究結(jié)果表明，接受雌二醇-孕激素聯(lián)合使用HRT或僅接受雌二醇制劑HRT的女性患者，其罹患乳腺癌的總體風(fēng)險(xiǎn)增加(風(fēng)險(xiǎn)取決于接受HRT的時(shí)長(zhǎng))。
雌二醇-孕激素聯(lián)合治療
-作為隨機(jī)化、安慰劑對(duì)照研究的一部分，女性健康主觀研究(WHI研究)和前瞻性流行病學(xué)研究的的薈萃分析中均發(fā)現(xiàn)在接受雌二醇-孕激素聯(lián)合治療HRT的患者中，其罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。約3(1-4)年后風(fēng)險(xiǎn)增加顯著(參見不良反應(yīng))。
雌二醇單藥治療
-WHI研究表明在接受雌二醇單藥治療的子宮切除術(shù)患者中罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)未增加。觀察性研究通常發(fā)現(xiàn)，在接受雌二醇單藥治療的女性患者中，其診斷為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)略微增加，但低于接受雌二醇-孕激素聯(lián)合治療的風(fēng)險(xiǎn)(參見不良反應(yīng))。
一項(xiàng)大型薈萃分析的結(jié)果表明，治療結(jié)束后風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間降低，恢復(fù)至該年齡相關(guān)的基線期正常風(fēng)險(xiǎn)所需的時(shí)間取決于既往接受HRT的時(shí)長(zhǎng)。當(dāng)接受HRT超過5年時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)持續(xù)10年或更長(zhǎng)時(shí)間。
HRT，尤其與雌二醇和孕激素聯(lián)合治療，導(dǎo)致乳房X線檢查中乳腺密度增加，這可能會(huì)對(duì)乳腺癌影像學(xué)診斷產(chǎn)生不利影響。
卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)
卵巢癌比乳腺癌更罕見。大型薈萃分析流行病學(xué)研究結(jié)果表明，在使用雌激素制劑單藥治療或接受雌二醇-孕激素制劑聯(lián)合治療HRT的女性患者中，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)略微增加，在接受治療后5年內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)增加顯著，但在治療結(jié)束后風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間降低。
包括WHI研究在內(nèi)的其他一些研究表明，當(dāng)使用聯(lián)合HRT時(shí)，同等風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)或略低(參見不良反應(yīng))。
靜脈血栓栓塞
-HRT與靜脈血栓栓塞(VTE)風(fēng)險(xiǎn)增加1.3至3倍相關(guān)，尤其是深靜脈血栓形成和肺栓塞。相對(duì)于后續(xù)治療而言，在接受HRT治療的第一年內(nèi)更可能發(fā)生VTE(參見不良反應(yīng))。
-已知具有易栓癥的患者罹患VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加。HRT可增加此類風(fēng)險(xiǎn)，因此VTE患者禁用。
-靜脈血栓栓塞的一般危險(xiǎn)因素包括雌二醇的使用、年老、大手術(shù)、長(zhǎng)期固定、嚴(yán)重超重(BMI＞30kg/m2)、妊娠/產(chǎn)后期間、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和癌癥。尚未對(duì)靜脈曲張?jiān)陟o脈血栓栓塞中可能的作用達(dá)成一致。
-與所有術(shù)后患者相似，必須考慮術(shù)后預(yù)防措施。如果選擇性手術(shù)后建議延長(zhǎng)制動(dòng)時(shí)間，則建議在術(shù)前停用激素補(bǔ)充治療4至6周。在女性患者完全恢復(fù)活動(dòng)前，不應(yīng)恢復(fù)治療。
-考慮對(duì)無個(gè)人VTE病史但一級(jí)親屬在較低年齡出現(xiàn)VTE病史的女性患者進(jìn)行易栓癥篩查。應(yīng)在篩查前告知患者該程序并不是確定性的(僅確定導(dǎo)致易栓癥的部分缺陷)。如果檢測(cè)到血栓形成性缺陷且在患者親屬中已知具有血栓形成，或者檢測(cè)到重度缺陷(例如抗凝血酶，蛋白S和/或蛋白C缺陷或聯(lián)合缺陷)，則禁用HRT。
-對(duì)于長(zhǎng)期接受抗凝劑治療的患者，應(yīng)在使用HRT之前慎重考慮風(fēng)險(xiǎn)-收益關(guān)系。
-如果在啟動(dòng)激素補(bǔ)充治療之后靜脈血栓栓塞進(jìn)展，則必須停藥。如果患者出現(xiàn)血栓栓塞的可能癥狀(尤其是腿部痛性腫脹、突發(fā)性胸痛、呼吸急促)，必須立即聯(lián)系醫(yī)生。
冠狀動(dòng)脈心臟疾病
-隨機(jī)化對(duì)照研究無證據(jù)表明HRT聯(lián)合雌二醇和孕激素或雌二醇單藥治療能防止女性患者出現(xiàn)心肌梗死，而與該類患者是否具有冠狀動(dòng)脈心臟疾病無關(guān)。
雌二醇-孕激素聯(lián)合治療
接受HRT聯(lián)合雌二醇和孕激素治療的患者，其罹患冠狀動(dòng)脈心臟疾病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)略微增加。因?yàn)楣跔顒?dòng)脈心臟疾病的基線風(fēng)險(xiǎn)在很大程度上與年齡相關(guān)，在健康絕經(jīng)前女性患者中，由HRT聯(lián)合雌二醇和孕激素治療導(dǎo)致的額外病例數(shù)量很少。病例數(shù)量隨年齡增加。
雌二醇單藥治療
隨機(jī)對(duì)照研究并未表明在進(jìn)行子宮切除術(shù)的患者中，接受雌二醇單藥治療導(dǎo)致其冠狀動(dòng)脈心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。
卒中
雌二醇和孕激素聯(lián)合治療以及雌二醇單藥治療與卒中風(fēng)險(xiǎn)增加至1.5倍相關(guān)。相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與絕經(jīng)年齡和絕經(jīng)時(shí)間無關(guān)。但是由于卒中基本風(fēng)險(xiǎn)的年齡依賴性高，因此接受HRT治療女性患者的整體卒中風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加(參見不良反應(yīng))。
丙型肝炎
在奧比他韋/帕立瑞韋/利托那韋聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)塞布韋聯(lián)合用藥方案治療丙型肝炎病毒(HCV)的臨床研究中，服用含有炔雌醇藥物(如CHC)的女性出現(xiàn)ALT升高超過正常值上限(ULN)5倍的頻率顯著增高。此外，含有炔雌醇藥物的使用者在接受格卡瑞韋/哌侖他韋治療期間出現(xiàn)ALT升高。
服用除炔雌醇以外的雄激素(如雌二醇)的女性出現(xiàn)ALT值升高的頻率與未服用雌激素的女性相似。
由于服用這些其他雌激素的女性人數(shù)有限，因此建議與奧比他韋/帕立瑞韋/利托那韋聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)塞布韋聯(lián)合用藥方案以及與格卡瑞韋/哌侖他韋方案同時(shí)給藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎參見[藥物相互作用]。
其他疾病
雌激素可導(dǎo)致液體潴留；因此，心功能或腎功能不全患者必須接受密切監(jiān)測(cè)。由于認(rèn)為戊酸雌二醇片活性成分的血漿濃度升高，因此必須對(duì)終末腎功能衰竭患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
已患有高甘油三酯血癥的女性在接受雌二醇單藥治療或雌二醇-孕激素補(bǔ)充治療期間必須接受密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)閾?jù)報(bào)告在雌二醇治療期間出現(xiàn)血漿甘油三酯顯著升高導(dǎo)致胰腺炎的病例。
雌二醇可增加甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)的濃度，從而導(dǎo)致總循環(huán)甲狀腺激素水平升高，根據(jù)蛋白結(jié)合碘(PBI)水平、T4水平(使用柱分離法或放射免疫分析法)或T3水平(放射免疫分析法)進(jìn)行測(cè)定。T3樹脂攝取量下降，反映了TBG水平升高。游離T3和T4濃度未發(fā)生變化。其他結(jié)合蛋白，例如腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的血清水平可能升高，可導(dǎo)致循環(huán)皮質(zhì)激素/性激素水平升高。游離或生物學(xué)活性激素濃度保持不變。其他血漿蛋白水平可能升高(血管緊張素原/腎素底物、α1-抗胰蛋白酶、血漿銅藍(lán)蛋白)。
HRT無法改善認(rèn)知能力。有證據(jù)表明在年齡超過65歲，持續(xù)接受聯(lián)合治療或雌二醇單藥治療HRT的女性患者中，可疑癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加。
在出現(xiàn)遺傳性血管性水腫的女性中，外源性雌二醇可導(dǎo)致或加重血管性水腫的癥狀。
戊酸雌二醇片不可用作避孕藥且不能預(yù)防HIV。
該藥品含有乳糖水合物和蔗糖。具有罕見遺傳性半乳糖或果糖不耐受、乳糖酶缺乏癥、葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖-異麥芽糖酶缺乏癥患者不得服用戊酸雌二醇片。
兒科患者群體
戊酸雌二醇片不適于兒童和青少年使用。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
未進(jìn)行關(guān)于對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。在使用戊酸雌二醇片的患者中觀察到未對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力產(chǎn)生影響。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】戊酸雌二醇不能用于妊娠及哺乳期婦女。如果在戊酸雌二醇治療期間懷孕，應(yīng)立即停止治療。
甾體激素用于避孕和激素替代治療的大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示，妊娠前使用這類激素的婦女，其新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加，妊娠早期意外服用這些藥物也沒有致畸作用。
少量性激素可以在人體乳汁中分泌。 - 【兒童用藥】戊酸雌二醇片不用于兒童和青少年。
- 【老年用藥】沒有數(shù)據(jù)顯示對(duì)于老年患者需要調(diào)整劑量。65歲及65歲以上婦女應(yīng)用請(qǐng)參見[注意事項(xiàng)]。
- 【藥物相互作用】注意：應(yīng)參考任何規(guī)定聯(lián)合藥物的藥品說明書以確定其潛在相互作用。
其他藥物對(duì)戊酸雌二醇的影響
可增加性激素清除率的藥物成分(通過酶誘導(dǎo)降低療效)，例如：
聯(lián)合使用可代謝藥物，尤其是細(xì)胞色素酶P450可增加雌二醇(和孕激素)的代謝。這些藥物成分包括抗驚厥藥物(例如：巴比妥類藥物、苯妥英，撲米酮、卡馬西平)和抗感染藥(例如：利福平、利福布汀、奈韋拉平、依法韋侖)，也可能含有非爾氨脂、灰黃霉素、奧卡西平、托吡酯和含圣約翰草的草藥補(bǔ)救治療。
在臨床上，雌二醇代謝增加可導(dǎo)致激素活性減退以及子宮出血特征改變。
僅在治療幾天后可觀察到酶誘導(dǎo)。通常可在幾周內(nèi)觀察到最大酶誘導(dǎo)。治療停止后，酶誘導(dǎo)可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)4周。
對(duì)性激素清除率具有不同影響的藥物成分：
HIV-蛋白酶抑制劑與非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(包括與HCV抑制劑聯(lián)合)的多種組合可在與性激素聯(lián)合給藥時(shí)增加或降低血漿雌二醇濃度。在某些病例中，這些變化的有效效應(yīng)可能具有臨床意義。
因此，應(yīng)參考任何聯(lián)合處方HIV/HCV藥物的藥品說明書，以便確定潛在的相互作用和相關(guān)建議。
降低性激素清除率的藥物成分(酶抑制劑)：
強(qiáng)效和中度CYP3A4抑制劑，例如：唑類抗真菌劑(例如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑)、戊脈安、大環(huán)內(nèi)酯類藥物(例如：克拉霉素、紅霉素)、地爾硫卓和葡萄柚汁可增加雌二醇的血藥濃度。
雌二醇可增強(qiáng)丙咪嗪的效應(yīng)和副作用。
聯(lián)合使用環(huán)孢菌素可導(dǎo)致環(huán)孢菌素、肌酐和轉(zhuǎn)錄酶的血濃度升高，原因是環(huán)孢菌素的肝臟清除作用減弱。
聯(lián)合服用活性炭和/或抗生素，例如氨芐西林或四環(huán)素后，可觀察到腸道菌群改變導(dǎo)致藥物濃度下降，可能導(dǎo)致戊酸雌二醇片的療效減退。因此，報(bào)告了月經(jīng)期間出血率增加。
通過胃腸道期間可發(fā)生較大程度結(jié)合的其他藥物，例如：對(duì)乙酰氨基酚可在很大程度上與雌二醇結(jié)合作用發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，從而增加雌二醇的利用度。
由于雌二醇對(duì)于糖耐量和胰島素應(yīng)答產(chǎn)生影響，因此口服降糖藥或胰島素治療的必要性和劑量可能發(fā)生變化。
其他相互作用
在奧比他韋/帕立瑞韋/利托那韋聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)塞布韋聯(lián)合用藥方案治療HCV的臨床研究中，服用含有炔雌醇藥物(如CHC)的女性出現(xiàn)ALT升高超過正常值上限(ULN)5倍的頻率顯著增高。
服用除炔雌醇以外的雌激素( 如雌二醇)的女性出現(xiàn)ALT值升高的頻率與未服用雌激素的女性相似。
由于服用這些其他雌激索的女性人數(shù)有限，因此建議與奧比他韋/帕立瑞韋/利托那韋聯(lián)合或不聯(lián)合達(dá)塞布韋聯(lián)合用藥方案以及與格卡瑞韋/哌侖他韋方案同時(shí)給藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎(見[注意事項(xiàng)])。
其他相互作用形式
實(shí)驗(yàn)室檢查
使用性激素可能會(huì)影響某些實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎臟功能生化指標(biāo)，(載體)蛋白血漿水平，例如：皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白和脂質(zhì)/脂蛋白組分、碳水化合物代謝參數(shù)，凝血和纖維蛋白溶解參數(shù)。參數(shù)變化通常保持在正常的實(shí)驗(yàn)室范圍內(nèi)。 - 【藥物過量】用藥過量可能導(dǎo)致一些女性患者出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。不存在特效抗毒劑，應(yīng)對(duì)癥治療。
- 【藥理毒理】藥效學(xué)特性
藥物治療組：天然和半合成雌激素，單方制劑
ATC代碼：G03CA03
戊酸雌二醇片含有雌激素戊酸雌二醇，是人體天然雌激素17β-雌二醇的前體。
使用戊酸雌二醇片期間不會(huì)抑制排卵，也基本不影響內(nèi)源性激素的生成。
更年期時(shí)，卵巢雌二醇分泌的減少及最終消失，導(dǎo)致體溫調(diào)節(jié)的不穩(wěn)定，引起伴隨睡眠障礙及多汗的潮熱，以及伴有陰道干燥，性交困難和尿失禁癥狀的泌尿生殖道萎縮。經(jīng)常提到的但特異性較低的部分更年期綜合征癥狀為諸如心絞痛主訴、心悸、易怒、神經(jīng)質(zhì)、乏力、注意力不能集中、健忘、性欲喪失和關(guān)節(jié)肌肉疼痛等。激素替代治療(HRT)可以減輕絕經(jīng)婦女的許多雌激素缺乏的癥狀。
采用適量的雌激素的HRT，如戊酸雌二醇片，可以減少骨吸收，延緩或阻止絕經(jīng)后的骨丟失。當(dāng)HRT中止時(shí)，骨量降低的速度與剛絕經(jīng)時(shí)相仿。無證據(jù)提示HRT使骨量恢復(fù)到絕經(jīng)前的水平。HRT對(duì)皮膚膠原含量及皮膚厚度也有積極的作用，并能延遲皮膚皺紋的發(fā)展。
HRT改變了脂質(zhì)譜。它降低了總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，并且可以增加高密度脂蛋白膽固醇及甘油三酯的水平。這種代謝效應(yīng)在某種程度上可以被加入的孕激素抵消。
對(duì)于有完整子宮的婦女，推薦在一個(gè)雌激素替代方案中，如戊酸雌二醇片，加用一種孕激素，每周期至少10天。這可減少這些婦女子宮內(nèi)膜增生的危險(xiǎn)及伴隨的腺癌危險(xiǎn)。尚未顯示在一個(gè)雌激素替代方案中加用一種孕激素會(huì)干擾雌激素對(duì)已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥的療效。
觀察性研究和婦女健康倡議(WHI)研究表明：在使用結(jié)合馬雌激素聯(lián)合醋酸甲羥孕酮(MPA)進(jìn)行HRT治療的絕經(jīng)后婦女中，結(jié)腸癌發(fā)病率降低。單獨(dú)使用結(jié)合馬雌激素的婦女健康倡議(WHI)研究中，未觀察到類似的風(fēng)險(xiǎn)降低。尚不知道其他的HRT產(chǎn)品是否有類似的發(fā)現(xiàn)。
臨床前安全性資料
雌二醇的毒理特征已為人所熟知。除了已經(jīng)包含在其它部分的資料外，目前不再有可提供給處方醫(yī)師的臨床前資料。
·致癌性
重復(fù)給藥的毒理學(xué)研究，包括致腫瘤性的研究結(jié)果沒有顯示與人類使用相關(guān)的特殊風(fēng)險(xiǎn)。然而，必須牢記性激素能夠促進(jìn)一些激素依賴性組織和腫瘤的生長(zhǎng)。
·胚胎毒性/致畸性
戊酸雌二醇的生殖毒理學(xué)研究沒有提示潛在的致畸性。由于戊酸雌二醇的使用不會(huì)造成非生理性的戊酸雌二醇血漿濃度，因此該制劑未顯示對(duì)于胎兒有風(fēng)險(xiǎn)。
·致突變性
關(guān)于17β-雌二醇的體外和體內(nèi)研究沒有提示致突變的潛在性。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】·吸收
戊酸雌二醇吸收迅速而且完全。在吸收和首次通過肝臟的過程中，類固醇酯分解為雌二醇和戊酸。同時(shí)，雌二醇進(jìn)一步代謝為雌酮、雌三醇和硫酸雌酮。口服戊酸雌二醇后，只有約3%的雌二醇得到生物利用。食物不影響雌二醇的生物利用度。
·分布
服藥后通常4-9小時(shí)達(dá)到雌二醇的最高血清濃度，約為15pg/ml。服藥后24小時(shí)內(nèi)血清雌二醇濃度下降至約8pg/ml。雌二醇與白蛋白和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)結(jié)合。血清中未結(jié)合的雌二醇約為1-1.5%，與SHBG結(jié)合的部分為30-40%。
雌二醇在單次靜脈給藥后的表觀分布容積約為1L/kg。
·代謝
外源性給予戊酸雌二醇的酯分解后，藥物的代謝遵循內(nèi)源性雌二醇的生物轉(zhuǎn)化途徑。雌二醇主要在肝臟代謝，但也在肝外，如腸道、腎、骨骼肌及靶器官代謝。這些過程包括雌酮、雌三醇、兒茶酚雌激素及這些化合物的硫酸鹽、葡萄糖醛酸化物軛合物的形成，這些物質(zhì)的雌激素活性明顯降低，或甚至無雌激素活性。
·清除
單次靜脈內(nèi)給藥后，雌二醇的總血清清除率顯示高度的變異性，范圍在10-30ml/min/kg。一定量的雌二醇代謝產(chǎn)物可以分泌到膽汁中，進(jìn)入所謂的肝腸循環(huán)。最終的雌二醇代謝產(chǎn)物主要以硫酸鹽及葡萄糖醛酸化物的形式從尿液中排出。
·穩(wěn)態(tài)情況
多次給藥后觀察到，血清雌二醇水平較單次劑量時(shí)約高2倍。雌二醇濃度的平均值在15pg/ml(最低水平)-30pg/ml(最高水平)之間。雌酮作為一個(gè)低雌激素活性的代謝產(chǎn)物，血清濃度約升高8倍。硫酸雌酮濃度約升高150倍。停用戊酸雌二醇片后2-3天內(nèi)，雌二醇、雌酮濃度恢復(fù)到治療前的水平。 - 【貯藏】30℃以下保存。
- 【有效期】24個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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