- 【藥品名稱】
通用名稱：左甲狀腺素鈉片
英文名稱：Levothyroxine Sodium Tablets
漢語拼音：Zuojiazhuangxiansuna Pian - 【成份】左甲狀腺素鈉。
- 【性狀】本品為白色或類白色片。
- 【適應(yīng)癥】
·各種原因的甲狀腺功能低減的替代治療；
·預防甲狀腺功能正常的甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復發(fā)；
·治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫；
·抗甲狀腺藥物治療甲亢，當甲狀腺功能正常時可和抗甲狀腺藥物合用；
·甲狀腺癌手術(shù)后，抑制腫瘤生長和補充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素；
·甲狀腺功能抑制試驗。 - 【規(guī)格】按C15H10I4NNaO4計?。?）25μg?。?）50μg （3）100μg
- 【用法用量】成人，最初每日用25～100μg，可每隔2～4周增加25～50μg，直至維持正常代謝為止。一般維持劑量為50～200μg/日。老年或有心血管疾患者，起始量以12.5～25μg為宜，可每3～4周增加一次劑量，每次增加12.5～25μg。投藥后應(yīng)密切觀察患者有否心率加快，心律不齊、血壓改變，必要時暫緩加量或減少用量。
新生兒和兒童甲狀腺功能降低或克汀病，劑量參考下表：
建議使用劑量(每天)：
0～6個月 25～50微克 (8～10微克/公斤體重)
7～12個月 50～70微克 (6～8微克/公斤體重)
2～5周歲 75～100微克 (5～6微克/公斤體重)
6～12周歲 100～150微克 (4～5微克/公斤體重)
12歲以上 150～200微克 (2～3微克/公斤體重)
或遵醫(yī)囑。
2～4周增加一個劑量(12.5μg～25μg)，至臨床表現(xiàn)完全正常。脈率正常或大便正常是很好的臨床觀察指標。 - 【不良反應(yīng)】劑量過度的表現(xiàn)有心絞痛、心律失常、心悸、腹瀉、嘔吐、震顫、興奮、頭痛、不安、失眠、多汗、潮紅、體重減輕、骨骼肌痙攣等，通常在減少用量或停藥數(shù)日后，上述表現(xiàn)消失。
- 【禁忌】 -對本品有超敏反應(yīng)。
-未經(jīng)治療的甲狀腺功能亢進癥
-未經(jīng)治療的腎上腺功能不全
-未經(jīng)治療的垂體功能不全(前提是導致需要治療的腎上腺功能不全)
-急性心肌梗死
-急性心肌炎
-急性心壁炎癥(全心炎)
妊娠期禁止同時攝入左甲狀腺素和甲狀腺拮抗劑。
妊娠期和哺乳期用藥參見[孕婦及哺乳期婦女用藥] - 【注意事項】患者在開始應(yīng)用甲狀腺激素治療或在進行甲狀腺抑制試驗前，應(yīng)排除下列疾病或?qū)@些疾病進行治療：
-冠心病
-心絞痛
-高血壓
-垂體和/或腎上腺皮質(zhì)功能不全
-自主性高功能性甲狀腺腺瘤
但因自主性高功能性甲狀腺腺瘤而進行抑制試驗除外。
在冠心病、心臟衰竭、快速性心律失常、伴有非急性病程的心肌炎、長期甲狀腺功能減退癥或已經(jīng)患有心肌梗死的患者中，即使是輕度的藥物性甲狀腺功能亢進癥也應(yīng)避免。在甲狀腺激素治療期間，將對這些患者進行更頻繁的甲狀腺激素參數(shù)檢查(參見[用量用法])。
在繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥中，心須確定是否存在伴隨的腎上腺皮質(zhì)功能不全。如果是這種情況，那么必須首先進行替代(氫化可的松)。如果皮質(zhì)類固醇供應(yīng)不足，腎上腺皮質(zhì)功能不全或垂體功能不全患者的甲狀腺激素治療可能會引發(fā)艾迪生危象。
由于腎上腺功能的不成熟和循環(huán)性虛脫的可能性，出生體重極低的早產(chǎn)兒在開始左甲狀腺素治療時需要格外小心(參見[不良反應(yīng)])。
有癲癇病史的患者服用左甲狀腺素時應(yīng)謹慎，因為這些患者癲癇發(fā)作的風險會增加。
如果懷疑有自主性高功能性甲狀腺腺瘤，建議進行TRH測試或抑制閃爍顯像。
在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥風險增加的婦女接受左甲狀腺素治療期間，應(yīng)將左甲狀腺素鈉滴定至最低有效劑量，并應(yīng)更頻繁地檢查甲狀腺功能，以避免左甲狀腺素的超生理血液水平(參見[不良反應(yīng)])。
甲狀腺激素不能用于減肥。正常劑量不會減輕甲狀腺機能正常患者的體重。高劑量可能會導致嚴重或甚至危及生命的不良影響，特別是與某些減肥藥物合并使用時。
一旦確立左甲狀腺素治療方案，只有在監(jiān)測實驗室診斷和臨床參數(shù)的情況下，才能轉(zhuǎn)換到不同的含甲狀腺激素的藥品。
同時服用左甲狀腺素和其他可能影響甲狀腺的藥品(如胺碘酮、酪氨酸激酶抑制劑、水楊酸鹽和高劑量呋塞米)的患者需要監(jiān)測甲狀腺功能(另見[藥物相互作用])。
對于糖尿病患者和接受抗凝血物質(zhì)治療的患者，參見[藥物相互作用]。
在同時接受司維拉姆和左甲狀腺素治療的患者中，報告了非常罕見的甲狀腺功能減退癥病例。因此，建議對接受這兩種藥品治療的患者進行更密切的TSH水平監(jiān)測(另見[藥物相互作用])。
當奧利司他和左甲狀腺素聯(lián)合給藥時，可能發(fā)生甲狀腺功能減退和/或甲狀腺功能減退控制不佳，參見[藥物相互作用]。由于奧利司他和左甲狀腺素可能需要在不同的時間服用，并且左甲狀腺素的劑量可能需要調(diào)整，因此服用左甲狀腺素的患者在使用奧利司他開始治療前應(yīng)向醫(yī)生咨詢。此外，建議監(jiān)測患者血清中的激素水平。
該藥品每片含少于1mmol的鈉(23mg)，也就是說基本上‘不含鈉’。
尚未進行過對駕駛和操作機器能力影響的研究。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尤其是在妊娠和哺乳期間，應(yīng)持續(xù)使用甲狀腺激素進行治療。正常范圍內(nèi)的甲狀腺激素水平對于確保母親和胎兒的理想健康狀況非常重要。盡管在妊娠期間大量使用，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)左甲狀腺素對妊娠或胎兒/新生兒健康的不良影響。哺乳期間分泌到母乳中的甲狀腺激素量，即使在使用左甲狀腺素的高劑量治療中，也不足以發(fā)展甲狀腺功能亢進癥或抑制嬰兒TSH分泌。
由于雌激素，妊娠期間對左甲狀腺素的需求可能會增加。血清TSH可能早在妊娠期4周時會升高，為確保血清TSH值在特定的妊娠期參考范圍內(nèi)，服用左甲狀腺素的妊娠婦女應(yīng)每3個月檢測TSH水平。血清TSH水平升高可通過增加左甲狀腺素鈉劑量來矯正。產(chǎn)后血清TSH水平與懷孕前水平相似，因此在產(chǎn)婦分娩后左甲狀腺素鈉應(yīng)立即恢復至懷孕前劑量。產(chǎn)后6-8周應(yīng)檢測血清TSH水平。
妊娠期間在甲狀腺拮抗劑治療甲狀腺功能亢進癥時，禁止使用左甲狀腺素作為輔助治療。左甲狀腺素與其他藥物合并使用時可能需要更高劑量的甲狀腺拮抗劑。與左甲狀腺素不同，甲狀腺拮抗劑可以有效劑量通過胎盤屏障。這會在胎兒中導致甲狀腺功能減退癥。因此，在妊娠期間存在甲狀腺功能亢進癥的情況下，應(yīng)始終使用甲狀腺拮抗劑物質(zhì)進行低劑量單藥治療。
妊娠和哺乳期間不得進行抑制試驗。 - 【兒童用藥】避免兒童誤取!
請參見[用量用法]。 - 【老年用藥】請參見[用量用法]。
- 【藥物相互作用】抗糖尿病藥
左甲狀腺素可能會減弱抗糖尿病藥(例如，二甲雙胍、格列美脲、格列本脲和胰島素)的降血糖作用。因此，糖尿病患者的血糖水平需要定期檢查，尤其是在甲狀腺激素治療的開始和結(jié)束時。降血糖藥品的劑量在適當時進行調(diào)整。
香豆素衍生物
左甲狀腺素可能通過從血漿蛋白結(jié)合位點置換來增加香豆素衍生物的作用，增強其作用，從而導致出血事件(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)或胃腸道出血，尤其是老年患者)的風險增加。因此，在合并治療期間需要定期檢查凝血，抗凝血藥品的劑量將在適當時進行調(diào)整(劑量減少)。
離子交換樹脂
離子交換樹脂(如考來烯胺、考來替泊或聚苯乙烯磺酸的鈣鹽和鈉鹽)通過在胃腸道與甲狀腺激素的結(jié)合抑制左甲狀腺素的吸收，因此應(yīng)在攝入Berlthy-rox后4-5小時給藥。
膽汁酸結(jié)合劑
考來維侖與左甲狀腺素結(jié)合，從而減少胃腸道內(nèi)左甲狀腺素的吸收。當在考來維綸前至少4小時服用左甲狀腺素時未觀察到相互作用。因此雷替斯應(yīng)在考來維綸前至少4小時服用。
含鋁胃酸結(jié)合藥品、含鐵藥品、含鈣藥品
左甲狀腺素的吸收可能因同時攝入含鋁胃酸結(jié)合藥品(抗酸劑、硫糖鋁)、含鐵藥品和含鈣藥品而減少。因此雷替斯應(yīng)在這些藥品前至少2小時服用。
司維拉姆和碳酸鑭
司維拉姆和碳酸鑭可能會降低左甲狀腺素的生物利用度(另見[注意事項])。因此，推薦在聯(lián)合用藥的開始或結(jié)束時監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化。必要時應(yīng)調(diào)整左甲狀腺素劑量。
丙硫氧嘧啶、糖皮質(zhì)激素和β-受體阻滯劑(特別是普萘洛爾)
這些物質(zhì)抑制T4到T3的轉(zhuǎn)化，并可能導致T3的血清濃度降低。
胺碘酮和碘化造影劑
胺碘酮和碘化造影劑由于碘含量高，可能會導致甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺功能減退癥。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可能具有不明的自主性，應(yīng)特別小心。胺碘酮抑制T4到T3的轉(zhuǎn)化，其結(jié)果是T3的血清濃度降低，TSH血清水平升高。由于胺碘酮對甲狀腺功能的這種影響，可能有必要調(diào)整雷替斯的劑量。
水楊酸鹽、雙香豆素、呋塞米、氯貝丁酯
左甲狀腺素可能被水楊酸鹽(特別是劑量高于2.0g/d)雙香豆素、高劑量(250mg)呋塞米、氯貝丁酯和其他物質(zhì)從血漿蛋白結(jié)合位點置換。這可能導致游離甲狀腺激素最初的暫時上升，隨后總甲狀腺激素水平總體下降。
含有雌激素的避孕藥、用于絕經(jīng)后激素替代的藥品
在攝入含雌激素的避孕藥或絕經(jīng)后激素替代治療期間，左甲狀腺素的需求可能會增加。左甲狀腺素的結(jié)合可能增加，這可能導致診斷和治療錯誤。
舍曲林、氯喹/氯胍
這些物質(zhì)降低了左甲狀腺素的療效，并使血清TSH水平上升。
酶誘導的藥品
巴比妥酸鹽、利福平、卡馬西平、苯妥英和其他具有肝酶誘導特性的藥品可能會使左甲狀腺素的肝清除率增加，并降低血漿水平。
蛋白酶抑制劑
有報告稱，當左甲狀腺素與洛匹那韋/利托那韋/茚地那韋合用時，其治療效果會有所下降。因此，應(yīng)在同時使用左甲狀腺素和蛋白酶抑制劑的患者中對其臨床癥狀和甲狀腺功能進行仔細的檢查。在開始和/或結(jié)束利托那韋治療后至少第一個月，應(yīng)監(jiān)測接受左甲狀腺素治療患者的促甲狀腺激素(TSH)。
酪氨酸激酶抑制劑
酪氨酸激酶抑制劑(例如，伊馬替尼、舒尼替尼、索拉非尼、莫替沙尼)可能會降低左甲狀腺素的療效。因此，在同時使用左甲狀腺素和酪氨酸激酶抑制劑的患者中，應(yīng)仔細檢查其臨床癥狀和甲狀腺功能?？赡苄枰{(diào)整左甲狀腺素的劑量。
豆制品
豆制品可能會減少左甲狀腺素的腸道吸收。據(jù)報告，由于先天性甲狀腺機能減退，兒童在接受含大豆飲食和左甲狀腺素治療時TSH的血清水平有所升高。為達到T4和TSH的正常血清水平，可能需要異常高劑量的左甲狀腺素。在含大豆飲食期間和其結(jié)束之后，有必要密切檢查T4和TSH的血清水平；適當時可能需要調(diào)整左甲狀腺素的劑量。
奧利司他：
當奧利司他和左甲狀腺素同時服用時，可能發(fā)生甲狀腺功能減退和/或甲狀腺功能減退控制不佳。這可能是由于碘鹽和/或左甲狀腺素的吸收減少。 - 【藥物過量】作為指示用藥過量的指標，增加的T3水平比增加的T4或fT4水平更加可靠。
代謝率中度至重度增加的癥狀出現(xiàn)在用藥過量和中毒時(參見[不良反應(yīng)])。根據(jù)用藥過量的程度，建議中斷攝入并進行隨訪評估。
作為人中毒事故(自殺未遂)的一部分，劑量高達10mg的左甲狀腺素已被耐受，且無并發(fā)癥。除非存在冠心病，否則不太可能出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥，如對重要功能(呼吸和循環(huán))的威脅。盡管如此，仍有關(guān)于甲狀腺毒危象、驚厥、心臟衰竭和昏迷的報告。在多年濫用左甲狀腺素的患者中有心源性猝死的個例報告。
在易感患者中，當給予的劑量超過個體劑量耐受限度時，有癲癇樣發(fā)作的個例報道。
左甲狀腺素過量可能導致甲狀腺功能亢進，并可能導致急性精神病癥狀，尤其是在存在精神障礙風險的患者中。
在急性用藥過量的情況下，服用活性炭可以減少胃腸道吸收。治療通常為對癥性治療和支持性治療。
在存在重度β-擬交感神經(jīng)效應(yīng)(如心動過速、焦慮、激動或無意識運動)的情況下，可通過β-受體阻滯劑緩解這些主訴。不適合使用甲狀腺拮抗劑，因為甲狀腺已經(jīng)被完全抑制。
血漿分離在極高劑量(自殺未遂)的情況下可能有用。
左甲狀腺素用藥過量需要延長監(jiān)測時間。由于左甲狀腺素逐漸轉(zhuǎn)化為碘塞羅寧，癥狀可能最多延遲6天出現(xiàn)。 - 【藥理毒理】(ACT編碼：H03A A01)左甲狀腺素鈉片活性成分為左甲狀腺素(T4)，它與人體甲狀腺分泌的激素作用一致，部分在肝臟和腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺氨酸(T3)，進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，其特有的作用是參與機體的生長、發(fā)育和代謝。
急性毒性作用：左甲狀腺素的急性毒性作用極低，意外服用(如服用大劑量自殺)10mg左甲狀腺素也無明顯副作用。除冠狀動脈病變患者外，左甲狀腺素不會產(chǎn)生威脅到生命功能的嚴重并發(fā)癥(如呼吸和循環(huán)系統(tǒng))。
慢性毒性作用：對各種實驗動物(大鼠、狗)進行左甲狀腺素的慢性毒性作用觀察。結(jié)果顯示高劑量左甲狀腺素，會使大鼠產(chǎn)生肝臟病變、自發(fā)性腎病和器官重量改變；而在狗未見到明顯的副作用。
有數(shù)例長期濫用左甲狀腺素引起心源性猝死的報道。
致癌和致畸作用：目前還沒有長期的動物實驗研究，也沒有證據(jù)表明甲狀腺激素會通過改變基因?qū)蟠a(chǎn)生危害，即無致畸性的報道。盡管有報告認為甲狀腺激素長期治療與乳腺癌間有聯(lián)系，但是并未確證。
生殖毒性：甲狀腺激素對男性和女性生殖系統(tǒng)無損害。 - 【藥代動力學】吸收
空腹服用時，口服左甲狀腺素在很大程度上取決于藥物制劑的類型，最多可吸收80%，主要從小腸上部吸收。如果該藥隨餐服用，吸收率會顯著降低。
服用后的2-3小時后可達到血漿峰水平。
在口服治療開始時，3到5天后起效。
分布
計算的分布容積約為10-12 l.約99.97%的左甲狀腺素與特定的轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合。這種蛋白-激素結(jié)合并非共價結(jié)合，這意味著游離激素和結(jié)合激素之間會發(fā)生持續(xù)而非?？焖俚慕粨Q。
代謝
左甲狀腺素的代謝清除率約為每天1.2 L血漿。分解主要發(fā)生在肝臟、腎臟、大腦和肌肉。
排泄
左甲狀腺素的半衰期約為7天：其在甲狀腺功能亢進癥患者中縮短(3-4天)，在甲狀腺功能減退癥患者中延長(約9到10天)。
左甲狀腺素只能少量通過胎盤。在正常給藥治療下，只有少量的左甲狀腺素分泌到母乳中。
由于其高蛋白結(jié)合率，左甲狀腺素不適合用于血液透析和血液灌流。 - 【貯藏】遮光，密封，25℃以下保存。
- 【有效期】36個月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：